同門師兄弟保生大帝（鄭少秋 飾）與瘟君（淳于珊珊 飾）千年斗法，落敗下風的瘟君唆使眾神向玉帝告狀，列舉了保生大帝種種“罪狀”，玉帝（王新民 飾）大怒，將保生大帝打入凡界，并交給他一個匪夷所思的任務，把一個品行頑劣的醫官培養成一個名醫，否則終生不許返回天庭。由此一來，保生大帝落魄為一民間郎中吳本，但醫術高超、充滿智慧的吳本贏得了漁家女三紅（廖家儀 飾）的垂青，遭瘟君陷害被貶下凡的黑龍（王燦 飾）白虎（陳佳佳 飾）也與吳本結成同盟不離其左右。以害人為能事的瘟君在與吳本的博弈中慘敗，也被玉帝貶為凡人，但他并不甘心就此收手……